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Inter-relação entre ativação da micróglia e lesão da barreira hematoencefálica na hipertensão espontânea: Efeitos em áreas não autonômicas

Morais C. G. V, Martins M. M, Pérego, S.M., Michelini L. C.
ICB - USP - Instituto de Ciências Biomédicas - São Paulo - SP - BRASIL

A hipertensão espontânea (SHR) cursa com aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica (pBHE) e é acompanhada de importante disfunção autonômica, em núcleos de controle autonômico, como o núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN). Embora não faça parte da BHE, a micróglia (MG) modula seu funcionamento, através da síntese de citocinas pró-inflamatórias e encontra-se ativada na hipertensão crônica. Desconhecemos a inter-relação entre a instalação da hipertensão, funcionalidade da BHE e o estado funcional da MG em áreas não autonômicas de controle cardiovascular. Investigamos no córtex somatossensorial (CS1) e hipoglosso (12N) de SHR e Wistar (WIS) as alterações temporais da pressão arterial média (PAM), pBHE e estado funcional da MG desde a fase pré-hipertensiva até a fase crônica da hipertensão.  A hemodinâmica basal (cateterização arterial), análise da pBHE (infusão intra-arterial de corantes fluorescentes Rodamina-70kDa; FITC-10kDa) e expressão/alterações estruturais da MG (imunohistoquímica para IBA-1) foram avaliados na 4ª,5ª,6ª,8ª e 12ª semanas de idade no CS1 e 12N (CEUA 3112251119). Entre 4-6 semanas SHR e WIS apresentavam valores similares de PAM (~90±5 mmHg), mas elevação da PAM nos SHR entre a 8ª-12ª (148±7 vs. 106±7mmHg nos WIS). No CS1 e 12N a pBHE e a densidade integrada da MG também estavam bastante reduzidas e similares na 4ª-5ª semanas, com aumentos progressivos nos SHR já a partir da 6ª semana (12N pBHESHR= 6,49±0,87 vs. pBHEWIS=0,78±0,21% %área; 12N MGSHR=4648±649 vs. MGWIS=2461±255; CS1 pBHESHR= 6,13±0,73 vs. pBHEWIS= 0,61±0,13%área; CS1 MGSHR=6719±770 vs. MGWIS= 3684±554 na 12ª semana). Análise morfométrica da MG mostrava na 4ª-5ª semanas de ambos os grupos células com corpo celular (CC) reduzido e bastante ramificadas (RAM) (CS1CC=464±35, CS1RAM=8228±509; 12NCC=384±33, 12NRAM=4714±466), indicativas do fenótipo vigilante. Enquanto em WIS esses valores se mantiveram inalterados, houve nos SHR a partir da 8ª semana alterações progressivas do CC (aumento) e RAM (redução) características da MG ativada (CS1CC=692±36, CS1RAM=5194±191; 12NCC=577±37, 12NRAM=2571±170 na 12ª semana). A ativação da MG e aumento simultâneo da pBHE precedendo a elevação da PAM indicam que a MG contribui para a disfunção da BHE e a instalação da hipertensão. Essas respostas não são específicas a núcleos autonômicos ocorrendo também em áreas de integração motora e sensorial.


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