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TRABALHOS APROVADOS > RESUMO

Modelo experimental de Câncer de Mama induz atrofia cardíaca através de via de sinalização de apoptose

ALEX CLEBER IMPROTA CARIA, LUIS FELIPE RODRIGUES, ÚRSULA PAULA RENÓ SOCI, BRUNO ROCHA ÁVILA PELOZIN, TIAGO FERNANDES, EDILAMAR MENEZES DE OLIVEIRA
USP - Escola de Educação Física e Esporte - São Paulo - SP - BRASIL

Introdução: O câncer de mama (CM) é um tipo de câncer que afeta predominantemente mulheres, com taxa de incidência e mortalidade elevadas nas últimas décadas.Diversos estudos abordam os efeitos das antraciclinas promovendo modificação da expressão gênica e proteica induzindo cardiotoxicidade, inflamação, apoptose e fibrose cardíaca em indivíduos com CM, entretanto, o impacto somente do CM sobre a expressão gênica e proteica no tecido cardíaco sem utilização das antraciclinas tem sido pouco explorado. Objetivo: Desta forma, nosso trabalho teve como objetivo analisar a expressão diferencial de genes e proteínas no tecido cardíaco de animais com CM sem utilização de antraciclinas. Metodologia: Foram utilizados 12 camundongos fêmeas com 12 semanas de idade, sendo 4 animais sem CM para o grupo controle (GC) e 8 animais com CM, todos do modelo BALB/C. Após a eutanásia foi realizada a extração de RNA do tecido cardíaco dos animais e posteriormente foi feita a análise da expressão dos genes por RT-qPCR. Resultados: Foi observado o aumento da expressão dos genes pró-fibróticos no coração de animais com CM, como: TGF-β (127,8 ± 5,8 % do controle p< 0.0475) comparado com o GC (100 ± 11,0 % do controle); aumento do COL1A1 no grupo CM (135,8 ± 9,2 % do controle p< 0.0403) comparado com o GC (100 ± 2,7 % do controle) e aumento da MAPK no grupo CM (141,1 ± 10,6 % do controle p< 0.0280) comparado com GC. Outros genes também foram analisados, identificando uma tendência de aumento da expressão do IL-1 no CM (139,2 ± 11,2 % do controle p= 0.057) comparado com GC (100 ± 7,7 % do controle), enquanto outro gene pró-inflamatório não observamos diferenças estatísticas significativas, TNF-α (p= 0.0897). Da mesma forma não foi observado diferença estatística na expressão do gene anti-inflamatório IL-10 (p= 0.4038) e de genes pró-apoptóticos, como: BAD (p= 0.1911), BAX (p= 0.4977) e Caspase-3 (p= 0.1782). Entretanto, na análise da expressão proteica foi observado o aumento da expressão da caspase-3 no grupo com CM comparado com o GC (p< 0.05); a diminuição do NF-kB no grupo CM comparado ao GC (p< 0.01); e a diminuição do TNF-α no grupo CM comparado com GC (p< 0.01). Além destes resultados, também observamos a redução da massa cardíaca no grupo CM (p< 0.0424) comparado com o GC e redução do peso dos músculos-esqueléticos no grupo CM: gastrocnêmio (p< 0.0296) e sóleo (p< 0.0028) comparado com o GC. Conclusão: O CM promove aumento da expressão de genes pró-fibróticos no coração independente de antraciclinas, resultando em perda de massa muscular cardíaca.

 

 

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