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Estudo PREMIER-COVID-19 - Estudo randomizado e aberto da eficácia de trimetazidina na prevenção de injúria miocárdica aguda em pacientes hospitalizados por síndrome respiratória aguda moderada a grave causada por SARS-CoV-2

Felipe Gallego Lima, Luís Henrique Wolff Gowdak, José Carlos Nicolau
INSTITUTO DO CORAÇÃO DO HCFMUSP - - SP - BRASIL

INTRODUÇÃO:

A injúria miocárdica (IM), mensurada por troponina ultra-sensível (Tnus), denota danos nas células do músculo cardíaco e tem sido identificada como uma preocupação significativa em pacientes com COVID-19 devido a sua associação com maior mortalidade.

A trimetazidina (TMZ), um inibidor competitivo da enzima 3-cetoacil CoA tiolase de cadeia longa, através de seus efeitos metabólicos, oferece proteção celular em pacientes submetidos à intervenção coronariana percutânea ou à cirurgia de revascularização miocárdica, condições frequentemente associadas à elevação dos marcadores de necrose miocárdica. A possibilidade de citoproteção com o uso de trimetazidina em casos de miocardite aguda viral foi explorada em dois estudos clínicos com resultados positivos.

Nossa hipótese é que a TMZ, por sua ação antiisquêmica, pode reduzir a IM aguda em pacientes hospitalizados por síndrome respiratória aguda moderada a grave (SRAMG) causada pelo SARS-CoV-2

 

MÉTODOS:

Foram incluídos 80 pacientes adultos hospitalizados em nosso serviço com diagnóstico de SRAMG causada pelo SARS-CoV-2. Destes, 40 foram randomizados para o grupo controle (somente terapia usual padrão - TUP) e 40 para o grupo intervenção (TUP associada à TMZ 35 mg 1 ou 2x ao dia conforme bula). Realizamos coletas de Tnus a cada 12h durante o período de internação na unidade COVID. Após a alta desta área a administração de TMZ e coletas de Tnus eram interrompidas.

 

ESTATÍSTICA:

O pico da variação da liberação de Tnus foi descrito a partir de medianas e intervalos interquartis.

A comparação do desfecho primário foi realizada por teste de Mann-Whitney.

Os desfechos secundários clínicos binários (mortalidade, necessidade de UTI, e necessidade de ventilação mecânica) foram comparados entre os grupos por testes exatos de Fisher. As variáveis de tempo livre de UTI e hospitalização dentro de 30 dias, e os desfechos laboratoriais foram descritos por mediana e quartis, e suas de comparações de distribuição entre os grupos realizada por teste não paramétrico de Mann-Whitney.

As análises foram realizadas com auxílio do software R 4.2.0 (R Core Team, 2022). Para os testes de hipótese considerou-se nível de significância de 5%.

 

RESULTADOS:

O pico de Tnus (mediana em ng/L) foi 17,50 no grupo intervenção em 20 no controle (p 0,654). Os desfechos secundários (clínicos e laboratoriais) também não apresentaram diferença entre os grupos.

 

CONCLUSÃO: Trimetazidina, com sua ação antiisquêmica, não reduz a injúria miocárdica aguda em pacientes hospitalizados por SRAMG causada pelo SARS-CoV-2

 
 

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