Introdução: O câncer de mama (CM) é um tipo de câncer com elevadas taxas de incidência e mortalidade nas últimas décadas.Diversos estudos abordam os efeitos da doxorrubicina (Doxo) e do treinamento físico aeróbio (TFA) em indivíduos com CM. Entretanto, os efeitos da Doxo sobre os mecanismos moleculares que regem processos fisiopatológicos no coração e o impacto do TFA em indivíduos com CM ainda precisam ser elucidados. Objetivos: Desta forma, este trabalho teve objetivo analisar o crescimento tumoral e a expressão de genes no coração de animais com CM, treinados e com administração de Doxo. Posteriormente utilizaremos cardiomiócitos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) para investigar mecanismos moleculares da Doxo in vitro. Metodologia: Foram utilizados 36 camundongos fêmeas BALB-C, divididos em 6 grupos: controle sedentário (n=6), controle treinado (n=6), CM sedentário (n=7), CM treinado (n=7), CM sedentário Doxo (n=6), CM treinado Doxo (n=4). Análise estatística feita por ANOVA de duas vias. Resultados: O crescimento tumoral foi analisado, e no 21º dia pós-inoculação de células 4T1, o grupo CM treinado Doxo teve atenuação tumoral comparado ao grupo CM sedentário (p= 0.0456) e no 29º dia pós-inóculo, o grupo CM treinado Doxo teve menor volume tumoral comparado ao grupo CM sedentário Doxo (p= 0.0401). Foi observado por RT-qPCR aumento da expressão dos genes pró-apoptóticos no coração do grupo CM sedentário Doxo comparado ao grupo controle sedentário como: BAD (p< 0.0001), BAX (p= 0.0290), e Caspase-3 (p< 0.0001). Entretanto, foi identificado o aumento do gene anti-apoptótico BCL-2 no grupo CM treinado Doxo comparado com o CM sedentário Doxo (p= 0.0070). Outra parte do estudo foi in vitro, onde foi feita a diferenciação de iPSC em cardiomiócitos, caracterizados com 84.2% de troponina-T positiva pela citometria de fluxo. Estes cardiomiócitos foram corados com anticorpos de alfa-actinina, miosina sarcomérica, troponina-T cardíaca e GATA-4, mostrando elevada marcação destas proteínas por imunofluorescência. Posteriormente será administrado Doxo nestes cardiomiócitos e serão feitas análises moleculares. Conclusão: O TFA associado à Doxo foi capaz de atenuar o crescimento tumoral em animais com CM. Por outro lado, o CM associado à Doxo promoveu cardiotoxicidade, aumentando a expressão de genes pró-apoptóticos e o TFA não reverteu este padrão de expressão.
